La científica alicantina, directora del CNIO, consigue eliminar en ratones la enzima TRF1 que protege los telómeros, causantes de la propagación de la enfermedad, y frena el crecimiento del carcinoma de pulmón

El carcinoma de pulmón, el tipo de cáncer que más muertes causa en el mundo, puede tener los días contados, y es que un equipo de investigadores del CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas), dirigido por la alicantina María Blasco, ha logrado frenar el crecimento de este tumor en ratones gracias a una innovadora y efectiva diana terapéutica: los telómeros, su talón de Aquiles.

Los telómeros, en los que está especializada esta investigadora que en 2005 recibió el Importante de INFORMACIÓN, son unos capuchones formados por seis proteínas, que están situados en los extremos de los cromosomas y que sirven para proteger la información genética del organismo. Y es que cada vez que una célula se divide, duplica su material genético (el ADN), que está empaquetado en los cromosomas, pero en cada división celular, los telómeros se van haciendo más y más cortos; cuando son excesivamente cortos, se vuelven tóxicos para la célula, que deja de replicarse y es eliminada por el organismo.

Las células cancerígenas, sin embargo, son capaces de dividirse y multiplicarse sin que sus telómeros se acorten demasiado. El secreto de su inmortalidad es la telomerasa, enzima que repara constantemente los telómeros y que en la mayoría de las células sanas está «apagada», mientras que en las tumorales está activa.

Por eso, los científicos habían intentado en otras ocasiones frenar el crecimiento del cáncer inhibiendo la telomerasa de sus células, una vía que actualmente se está probando en ensayos clínicos de tumores hematológicos (mieloma múltiple) pero que aún no ha dado resultados concluyentes.

Ahora, científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, bajo la dirección de María Blasco, con la colaboración del Departamento de Medicina y Cirugía Animal de la Universidad Complutense, ha encontrado una nueva manera de enfrentarse al cáncer: atacar los telómeros sin alterar la telomerasa.

Para ello, estos científicos han utilizado una de las seis proteínas (o shelterinas, del inglés shelter, que signifca refugio) que protegen a los telómeros, la TRF1, y al bloquearla han conseguido destruir este escudo protector de los cromosomas del cáncer, cuyas células mueren de forma inmediata. «Hemos identificado un potencial nuevo talón de Aquiles del cáncer», subraya María Blasco.

«Aunque es algo que tiene mucho sentido», puntualiza, hasta ahora nadie había intentado utilizar las shelterinas como dianas contra el cáncer porque al estar presentes tanto en las células sanas como en las tumorales, el tratamiento con fármacos generaba demasiados efectos tóxicos.

El estudio, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, demuestra que al bloquear esta proteína «se impide el crecimiento de carcinomas de pulmón ya establecidos», escriben los autores.

«Cuando se elimina TRF1 se induce una desprotección instantánea de los telómeros, lo que hace que las células entren en senescencia o mueran. Esta estrategia mata eficientemente las células del cáncer, frena el crecimiento tumoral y tiene efectos tóxicos tolerables», dice Blasco.

Para comprobar esta teoría, los científicos inhibieron TRF1 en ratones y lo hicieron de dos maneras: farmacológica y genéticamente. Usaron el inhibidor químico, ETP-47037, que ha sido desarrollado por el Programa de Terapias Experimentales del CNIO a partir de las colecciones de principios activos de este organismo. «Demostramos que es posible encontrar potenciales fármacos que pueden inhibir TRF1 cuando se administran oralmente a los ratones y que tienen un efecto terapéutico», explica Blasco.

Pero llegar hasta aquí ha sido un largo trabajo para el CNIO. Primero hubo que seleccionar TRF1 de entre la familia de shelterinas, después se bloqueó genéticamente la acción de TRF1 en ratones con cáncer de pulmón y en ratones sanos (para estudiar la toxicidad del procedimiento). Finalmente, los investigadores buscaron compuestos químicos que contrarrestaran a TRF1, y hallaron dos que funcionan en animales.

El CNIO busca ahora socios en la industria farmacéutica que desarrollen estos fármacos en un estadio más avanzado para usarlos además no sólo en casos de cáncer de pulmón, sino en otros tipos de cáncer porque la diana descubierta por el CNIO ataca «una característica universal» de todos los tipos de cáncer.

«Han sido más de 4 años de trabajo porque la validación de dianas en modelos animales es un proceso costoso y lento, pero tiene la ventaja de que los resultados son claros y concluyentes».